肺駐留巨噬細胞主要有兩種類型：肺泡巨噬細胞（AMs）和肺間質巨噬細胞（IMs）。在傷害感受器消融小鼠中，AMs 的基線豐度增加（圖 4D）和 6 和 24 hpi 時 IMs 的數量增加（圖 4E）可能有助于在 6 hpi 時增加早期氣道炎癥，在 24 hpi 時快速消退。為了支持這一觀點，最近的一項研究表明，被稱為神經相關巨噬細胞（NAM、CD11b+CD11c-CD169+ IM）的 IM 子集與氣道中的交感神經纖維非常接近。經證明，NAM 不同于 AM，后者在穩態下和甲型流感感染期間高度表達組織修復和抗炎基因（M2 表型），并提供針對流感誘導的免疫病理學的保護。AM 可能是導致早期炎癥反應的原因，而 NAMs 的誘導可迅速抑制傷害感受器消融小鼠 CRKP 肺部感染后期的炎癥。然而，傷害感受器消融小鼠的 AM 清除耗竭（Liposoma，CP-005-005）并沒有顯著逆轉增強的 CRKP 清除、免疫內流和細胞因子/趨化因子產生表型，表明 AM 非依賴性細胞群在抗 CRKP 免疫中的作用。AMs 的傷害感受器調節以及中性粒細胞和單核細胞的募集可能通過不同的機制平行發生，而不是串聯發生。一種可能的機制是傷害感受器向其他肺駐留免疫細胞（如 γδ T 細胞或氣道上皮細胞）發出信號，這反過來可以調節單核細胞/中性粒細胞的募集。傷害感受器也有可能與多個組織駐留細胞群而不是一種或兩種細胞類型相互作用，以調節炎癥動力學和細胞內流作為聯合反應。此外，在我們的分析中，我們不知道肺駐留和招募的單核細胞衍生 IMs 的百分比。未來的工作將確定肺駐留（例如 NAM）和/或單核細胞衍生的 IM 是否是傷害感受器下游的關鍵 IM 群體，以調節宿主對革蘭氏陰性肺炎的防御。

肺泡巨噬細胞AM在小鼠 CRKP 肺炎膿毒癥模型研究文獻參考

我們的結果表明，AMs、IMs 和 Ly6Chi 單核細胞是 CRKP 感染的肺中產生 MCP-1/CCL2 的主要細胞類型（圖 S8）。此外，CGRP 在活 CRKP 細菌攻擊下對 AM 和 Ly6Chi 單核細胞的離體刺激中顯著抑制 MCP-1 的產生（圖 S8）。因此，合乎邏輯地推斷，在 CRKP 肺炎期間，傷害感受器介導的免疫抑制是通過 CGRP 抑制作用對組織駐留和募集的免疫細胞發生的。盡管 AM 是 CRKP 感染期間產生 MCP-1 的主要細胞來源之一，但不需要 AM 來控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染。這些結果表明，其他產生 MCP-1 的細胞和趨化因子在驅動 Ly6Chi 單核細胞募集以控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染中的作用。需要進一步的研究來確定傷害感受器、趨化因子、單核細胞募集和 CRKP 感染之間的聯系。